乳酸對(duì)腫瘤浸潤(rùn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的代謝支持
查看詳情調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞，也稱為抑制性T細(xì)胞，是控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的一類細(xì)胞，雖然對(duì)免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，但也是抗癌免疫的主要障礙，是近年來(lái)免疫學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。來(lái)自美國(guó)匹茲堡大學(xué)和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature期刊上，發(fā)表題為“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”的研究成果，展示了稱為腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment）的腫瘤周圍區(qū)域中的代謝物改變、腫瘤內(nèi)Treg細(xì)胞活性以及效應(yīng)T細(xì)胞的關(guān)系，為腫瘤免疫治療提供更為有效的方法。1.Treg 細(xì)胞在腫瘤中不受葡......
腫瘤免疫逃逸—腫瘤細(xì)胞的自我保護(hù)機(jī)制
查看詳情腫瘤細(xì)胞中存在著各種突變、異常修飾及異常表達(dá)的基因，會(huì)產(chǎn)生一系列正常情況下不存在的蛋白，這些蛋白作為腫瘤特異性抗原，被抗原呈遞細(xì)胞發(fā)現(xiàn)后激活T細(xì)胞，識(shí)別這些抗原的T細(xì)胞被激活后會(huì)隨著一些炎性因子、趨化因子以及黏附因子遷移到腫瘤部位，攻擊并殺掉腫瘤細(xì)胞。而腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制逃避機(jī)體免疫監(jiān)視，避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象，被稱為腫瘤免疫逃逸。狡猾腫瘤細(xì)胞如何逃脫免疫系統(tǒng)的嚴(yán)密防控呢？1、抗原缺失與抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞善于喬裝打扮，模仿正常細(xì)胞，表達(dá)蛋白與正常蛋白差異很小......
挑戰(zhàn)Warburg效應(yīng)——腫瘤微環(huán)境中的營(yíng)養(yǎng)分配
查看詳情挑戰(zhàn)Warburg效應(yīng)——腫瘤微環(huán)境中的營(yíng)養(yǎng)分配著名科學(xué)家?jiàn)W托·瓦博格（OttoWarburg）19世紀(jì)20年代發(fā)現(xiàn)：肝癌細(xì)胞的糖酵解活性顯著高于正常肝細(xì)胞。一般來(lái)說(shuō)，細(xì)胞糖代謝有兩種途徑：線粒體氧化磷酸化和糖酵解。在氧氣充足的情況下，正常細(xì)胞代謝通過(guò)線粒體氧化磷酸化，糖酵解被抑制；而癌細(xì)胞即使供氧充足時(shí)糖酵解卻依然活躍。這種腫瘤細(xì)胞高效消耗消耗葡萄糖的代謝特征，就是“Warburg Effect”。很多科學(xué)家希望通過(guò)抑制“Warburg Effect”來(lái)阻止糖酵解，以阻止腫瘤發(fā)展的進(jìn)程，卻少有成功案例。直到今年4月份，《Nature》在線發(fā)表了“Cell-......
炎癥小體——炎癥反應(yīng)的重要成員！
查看詳情炎癥小體的概念在2002年首次被提出，它是多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體，在骨髓細(xì)胞中產(chǎn)生，是天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分。在感知外界病原體或損傷后，傳遞信號(hào)給免疫系統(tǒng)，啟動(dòng)炎癥。目前已發(fā)現(xiàn)的炎癥小體有多種，包括NLRP1炎癥小體、NLRP3炎癥小體、NLRC4炎癥小體和AIM2炎癥小體等。已知發(fā)現(xiàn)的炎癥小體一般含有凋亡相關(guān)微粒蛋白（ASC）、Caspase蛋白酶以及NOD樣受體家族蛋白（如NLRP3）或HIN200家族蛋白（如AIM2）。炎癥小體通過(guò)引起Caspase-1的剪切和活化，進(jìn)而在天然免疫防御的過(guò)程中促進(jìn)pro-IL1β和pro-IL18的成熟和分泌，產(chǎn)生IL1β和......
TIM-3通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥小體激活來(lái)抑制抗腫瘤免疫
查看詳情隨著針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的抗體和表達(dá)嵌合抗原受體的T細(xì)胞療法的飛速發(fā)展，使得免疫治療成為高度關(guān)注的新興熱點(diǎn)。TIM-3是繼PD-1/PD-L1、CTLA-4之后，又一個(gè)新興的免疫檢查點(diǎn)分子。T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子3（TIM-3）是一種在能產(chǎn)生干擾素-γ的CD4+和CD8+T細(xì)胞上表達(dá)的受體，但是在許多其他類型的細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了TIM-3的表達(dá)，包括調(diào)節(jié)性（Treg）T細(xì)胞、髓細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和肥大細(xì)胞。盡管已經(jīng)有多個(gè)針對(duì)TIM-3的阻斷性單克隆抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但是這些抗體抗腫瘤活性的確切機(jī)制還不清楚。2021年6月9日，來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院的Vijay K. Kuch......
免疫代謝-代謝研究家族新成員
查看詳情免疫代謝是近年來(lái)非常受關(guān)注的新領(lǐng)域，主要是發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞在發(fā)揮功能和其分化過(guò)程中，體內(nèi)復(fù)雜的微環(huán)境對(duì)免疫細(xì)胞的代謝產(chǎn)生很重要的影響從而改變免疫細(xì)胞的命運(yùn)。v免疫代謝的發(fā)生機(jī)制免疫代謝的變化誘因是細(xì)胞被活化并接受了一定程度的抗原刺激，細(xì)胞代謝重編程，以支持下游的信號(hào)啟動(dòng)。一般來(lái)說(shuō)，在刺激信號(hào)被轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)后， 啟動(dòng)下游信號(hào)的發(fā)生，從而進(jìn)行細(xì)胞因子分泌變化或者其他與功能相關(guān)事件的發(fā)生。圖1 免疫代謝基本機(jī)制（圖片來(lái)源于《Immunology》）v免疫代謝的信號(hào)通路（以T細(xì)胞為例）1.1. PI3K–AGC信號(hào)通路磷脂代謝......
MARK4蛋白的缺失可有效降低心梗死亡率
查看詳情急性心肌梗死是世界范圍內(nèi)的主要致殘和致死的疾病之一。如何降低急性心梗發(fā)生后的死亡率？近期，發(fā)表在《Nature》上的文章“MARK4 controls ischaemic heart failure through microtubule detyrosination”給大家提供了新思路。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠心肌梗死發(fā)生后，機(jī)體中MARK4的水平會(huì)升高，將正常小鼠和敲除MARK4小鼠進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)敲除MARK4小鼠心臟的泵血能力提高57%，這種保護(hù)作用是在心肌梗死發(fā)作24小時(shí)后出現(xiàn)的，并能夠持續(xù)4周時(shí)間。以下，我們重點(diǎn)關(guān)注該研究得到的主要成果：1.MARK4的缺失可在不改變梗死面積大小的情況下維......
器官移植的新突破——限制免疫排斥反應(yīng)
查看詳情近日看到一則新聞，是關(guān)于心臟受捐者將心跳聲錄下送給捐贈(zèng)者的父親的。正如網(wǎng)友的評(píng)論：生命會(huì)以愛(ài)的名義延續(xù)。而得以讓這個(gè)鮮活的生命延續(xù)的技術(shù)就是器官移植了。器官移植的發(fā)展很快，拯救了很多生命。例如發(fā)達(dá)國(guó)家腎移植已成為良性終末期腎?。ㄈ缏阅I小球腎炎、慢性腎盂腎炎等所致的慢性腎功能衰竭）的首選常規(guī)療法。但也不得不承認(rèn)器官移植面對(duì)的問(wèn)題很多，排斥反應(yīng)就是其中讓人無(wú)法忽視的問(wèn)題之一（角膜移植例外，可能由于角膜移植的部位沒(méi)有血管生長(zhǎng)，血流中的免疫活性淋巴細(xì)胞不能接觸角膜，因此角膜原位移植很少發(fā)生排斥反......