一個(gè)與多種疾病有關(guān)的超家族：溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族
查看詳情溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SLCs）超家族目前包括65個(gè)家族，439個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（不包括假基因），是人類基因組的第二大膜蛋白家族。它參與了細(xì)胞間的多種物質(zhì)運(yùn)輸，包括糖、氨基酸、維生素、核苷酸、金屬、無機(jī)離子、有機(jī)陰離子、寡肽和藥物。由于SLCs是多種物質(zhì)進(jìn)入或離開細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)因子之一，因此它的運(yùn)輸功能與多種疾病和機(jī)體免疫應(yīng)答有關(guān)，如慢性疾病、精神障礙、心血管疾病和癌癥。目前，對(duì)溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的研究已經(jīng)深入到人類疾病的各個(gè)領(lǐng)域，本文對(duì)部分SLCs與疾病的關(guān)系進(jìn)行簡(jiǎn)述。圖1. SLC30A8蛋白結(jié)構(gòu)（圖片來源于https://alphafold.ebi.a......
Science 新發(fā)現(xiàn)：銅死亡
查看詳情我們前面為大家介紹過鐵死亡，其發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成與降解的平衡失調(diào)，具有鐵離子依賴性。卻很少有人知道銅死亡，銅死亡是依賴銅的，銅過量如何誘發(fā)細(xì)胞死亡目前尚不清楚。1.銅死亡概念的提出2022年3月，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub團(tuán)隊(duì)在《Science》上在線發(fā)表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”，首次提出細(xì)胞死亡的新感念——銅死亡。銅死亡是依賴于銅的，通過銅離子直接結(jié)合三羧酸循環(huán)途徑中的脂......
第一回：TSLP與腫瘤相愛相殺的矛盾關(guān)系
查看詳情TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）是一種多效性的細(xì)胞因子，又被稱為IL7樣細(xì)胞因子，屬IL2家族成員，可作用于多種細(xì)胞，如：T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等，在多種免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用。主要由初級(jí)上皮細(xì)胞釋放，由某些微生物產(chǎn)物、物理?yè)p傷、炎性細(xì)胞因子等刺激而產(chǎn)生；也可通過活化的肥大細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等產(chǎn)生。近年來研究顯示TSLP可調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展，且根據(jù)腫瘤類型和微環(huán)境不同，作用效果也不同，甚至是發(fā)揮截然相反的作用。TSLP發(fā)揮生物學(xué)作用主要是依賴于與......
腫瘤治療之BRAF
查看詳情braf是一種位于7號(hào)染色體的原癌基因，有18個(gè)外顯子，編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在惡性腫瘤形成、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。 BRAF蛋白與KRAS蛋白同為RAS-RAF-MEK活化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶，在MAPK/ERK信號(hào)通路中起著關(guān)鍵作用。braf基因最常見的活化突變?cè)?799位核苷酸的第15外顯子中發(fā)現(xiàn)，該突變將胸腺嘧啶轉(zhuǎn)換為腺嘌呤,導(dǎo)致其編碼的纈氨酸變?yōu)楣劝彼?，即BRAFV600E突變（占BRAF所有突變的80 %）。這一突變使BRAF蛋白持續(xù)激活，活性提高約500倍，并且能夠不依賴于上游RAS激酶單體，持續(xù)激活下游的ERK，最終導(dǎo)致細(xì)胞的無限增殖和分......
腸道微生物，觸發(fā)or治療腸易激綜合征？
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助力猴痘研究——感染相關(guān)因子
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IL-9靶向肺巨噬細(xì)胞介導(dǎo)肺中的過敏反應(yīng)
查看詳情作為肺中最豐富的免疫細(xì)胞之一，巨噬細(xì)胞是過敏反應(yīng)的關(guān)鍵參與者。先前的研究表明，IL-9 （白細(xì)胞介素-9）會(huì)影響人類血液?jiǎn)魏思?xì)胞和 AM 的氧化爆發(fā)，但對(duì)于 IL-9 如何影響肺巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性以及該功能如何與疾病發(fā)展相關(guān)聯(lián)知之甚少。2022年2月，Science Immunology雜志上發(fā)表了一篇題為“An IL-9-pulmonary macrophage axis defines the allergic lung inflammatory environment”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn) IL-9 通過靶向肺巨噬細(xì)胞介導(dǎo)肺中的促過敏活動(dòng)，揭示了IL-9/巨噬細(xì)胞/Arg1 軸作為過敏性氣道炎癥的潛在治療靶點(diǎn)。......
ILTCKs——有望突破免疫療法困境
查看詳情腫瘤細(xì)胞突變產(chǎn)生的新生抗原可被CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別，進(jìn)而殺死腫瘤。然而，狡猾的腫瘤細(xì)胞可通過上調(diào)PD-L1，抑制CD8+T細(xì)胞的功能，甚至誘導(dǎo)其耗竭。近年來，靶向抗體在抗腫瘤方面取得了巨大成功，然而其療效受制于腫瘤新生抗原量的影響。因此，有必要研究癌癥免疫監(jiān)測(cè)的替代機(jī)制。2022年4月美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心李明教授及團(tuán)隊(duì)在《nature》雜志上發(fā)表題為“Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity”的文章，發(fā)現(xiàn)了一種類先天性殺傷型T細(xì)胞（innate-likeT cells with high cytotoxic poten......