1. JAK家族簡介

Janus激酶（JAK）是一種細胞內(nèi)非受體酪氨酸激酶，通過JAK信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子（JAK-STAT）途徑轉(zhuǎn)導細胞因子介導的信號。Janus這個名字來源于擁有2張面孔的羅馬神Janus，因為JAK具有兩個相似的磷酸轉(zhuǎn)移結(jié)構(gòu)域，其中一個顯示激酶酶活性，而另一個基序在反饋回路中負調(diào)控前者的激酶活性。JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）四個成員組成，是具有約1100個氨基酸殘基的大型胞內(nèi)酶。從氨基末端到羧基末端，這些蛋白質(zhì)分為四個功能域：氨基端的FERM結(jié)構(gòu)域（介導與細胞因子受體的Box1/Box2基序結(jié)合，穩(wěn)定受體-JAK復合體）、SH2樣結(jié)構(gòu)域、假激酶域（JH2域）（無催化活性但通過變構(gòu)調(diào)控激酶活性）以及羧基端的激酶催化域（JH1域）（負責酪氨酸磷酸化，激活下游STAT蛋白）。

2. STAT家族簡介

信號傳導子和轉(zhuǎn)錄激活子（STAT）家族是一類關(guān)鍵的細胞內(nèi)蛋白，充當細胞質(zhì)信號傳導分子和核轉(zhuǎn)錄因子的雙重角色。當細胞因子、生長因子或激素等信號分子與細胞表面受體結(jié)合后，STATs就會被激活。激活的STATs形成二聚體，轉(zhuǎn)運到細胞核內(nèi)，直接結(jié)合特定DNA序列，調(diào)控靶基因的表達，從而介導細胞增殖、分化、存活、免疫應答和炎癥等多種重要的細胞過程。STATs是JAKs下游的信號分子。哺乳動物中有7個STAT家族成員（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6），它們在各種生理和病理過程中扮演著獨特且有時重疊的角色。STATs由750-900個氨基酸組成。從N端到C端，由N端結(jié)構(gòu)域、卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域、DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域、連接結(jié)構(gòu)域、SH2結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域組成。