免疫系統(tǒng)是健康的強大的守護者，在機體感染和組織損傷時能夠起到保護和促進修復的功能。在我們的皮膚上，住著一群可愛共生微生物群，形成了天然的屏障組織，并能介導免疫反應，保護和維持組織完整性。最近美國國立衛(wèi)生研究院的博士后研究員Yasmine Belkaid通過研究共生特異性T細胞的作用機制發(fā)現(xiàn)了共生微生物可從三個方面參與宿主免疫。

共生微生物的非經(jīng)典免疫

共生微生物可以產(chǎn)生大量的蛋白質(zhì)量，但是只有少數(shù)由共生特異性T細胞識別。研究發(fā)現(xiàn)共生特異性CD8+T細胞可有非經(jīng)典MHC1b分子H2-M3提呈含fMet的肽，說明fMet肽是一種典型的激活先天免疫系統(tǒng)的細菌抗原，也能誘導對非侵入性細菌的適應性免疫反應。同時建立MHC四聚體和T細胞受體轉(zhuǎn)基因小鼠模型，分別在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)和炎癥時中跟蹤和分析皮膚組織中的共生特異性CD8+T細胞，發(fā)現(xiàn)這些T細胞具備記憶特征，可作為皮膚屏障的長期哨兵。

對共生微生物的穩(wěn)定免疫

在健康皮膚組織中，共生特異性CD8+T細胞能表達II型免疫細胞因子IL5和IL13的mRNA, 而不能翻譯成IL5或IL13蛋白，當組織損傷時，共生微生物會釋放alarmins(皮膚炎癥過程中釋放的因子)，誘導損傷皮膚組織中的共生特異性CD8+T細胞釋放IL13, 啟動組織損傷修復。

共生特異性T細胞可塑性有助于組織修復。

鑒于共生特異性CD8+T細胞與皮膚上皮細胞的解剖接近性，以及當它們暴露于炎癥介質(zhì)后的顯著功能可塑性，研究者進一步探究這些皮膚駐留哨兵對組織修復的貢獻。利用傷口床再上皮化作為組織修復的可量化標志，我們觀察到表皮葡萄球菌定植加速愈合過程的能力取決于共生特異性CD8+T細胞在組織損傷后產(chǎn)生IL-13蛋白的能力。

通過以上研究，解析了共生微生物和免疫系統(tǒng)之間相互作用的微妙聯(lián)系。進一步挖掘共生特異性免疫以及慢性炎癥和疾病和共生免疫微生物的作用機理，未來也許能夠為慢性炎癥和疾病制定的相關(guān)的治療方案。

圖片來自《Nature》雜志