中性粒細胞是一種免疫細胞，它為人體提供抵御感染的第一道防線。然而，令人想不到的是在許多情況下，中性粒細胞也有促進癌細胞轉(zhuǎn)移的能力——癌細胞從原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到身體其他部位生長。 廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學與基因調(diào)控重點實驗室團隊Linbin Yang等人在最新一期的《自然》雜志上的文章闡明了中性粒細胞是如何協(xié)助這一致命過程的。

中性粒細胞釋放細胞外誘捕器(NETs)，由包裹著顆粒蛋白的染色質(zhì)DNA絲組成，誘捕微生物1，2，3。最近的研究表明，在小鼠模型中，NETs (NET-DNA)的DNA成分與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)。然而，NET-DNA在癌癥轉(zhuǎn)移中的功能作用和臨床重要性尚不清楚。在此我們發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌和結(jié)腸癌患者的肝轉(zhuǎn)移中有大量的網(wǎng)狀物，血清網(wǎng)狀物可以預測早期乳腺癌患者肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。NET-DNA作為一種趨化因子吸引癌細胞，而不僅僅是作為它們的“陷阱”；在幾個小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)在肝臟或肺部的網(wǎng)可以吸引癌細胞向遠處轉(zhuǎn)移。我們發(fā)現(xiàn)跨膜蛋白CCDC25是癌細胞上的一個NET-DNA受體，它感知細胞外DNA，隨后激活ILK -parvin通路以增強細胞活力。在CCDC25敲除細胞中取消了網(wǎng)絡(luò)介導的轉(zhuǎn)移。在臨床上，我們發(fā)現(xiàn)CCDC25在原發(fā)癌細胞上的表達與患者預后不良密切相關(guān)。總的來說，我們描述了一種跨膜DNA受體介導的網(wǎng)狀轉(zhuǎn)移，并認為CCDC25可能是一種預防癌癥轉(zhuǎn)移的靶分子。

圖1 癌細胞擴散的過程

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